肿瘤靶向治疗总结范文 第1篇

【关键词】 分子靶向药；晚期肺癌；不良反应率

肺癌是对人类生命和健康影响最大的恶性肿瘤之一， 其致死率高， 近年其发病率呈现上升趋势， 致病因素与吸烟、污染、遗传、辐射等有关， 一旦确诊多半是晚期[1]。传统常规化疗是其主要治疗方法， 但对机体正常细胞损伤大[2]。近年来， 常采用分子靶向药用于治疗晚期肺癌， 本研究将其与常规化疗作对比， 现将研究结果汇报如下。

2 结果

2. 1 两组患者近期疗效对比 近期疗效对比如表1所示， 易瑞沙组总有效率高于普通组， 差异具有统计学意义。

2. 2 不良反应率对比 不良反应率统计如表2所示， 易瑞沙组痤疮样皮疹发生率高于普通组， 其他不良反应率低于普通组， 差异具有统计学意义。

3 讨论

肺癌的发病率、致死率一直居高不下， 严重降低患者生活质量， 据研究表明， 80%左右的肺癌患者被确诊时已属晚期患者[4]。治疗肺癌传统方法为化疗， 但同样会攻击机体正常细胞。近年来， 随着医学的不断发展和进步， 恶性肿瘤细胞中信号传输、肿瘤细胞与基质外正常细胞相互作用机理正逐渐被阐明。分子靶向药以肿瘤细胞增殖过程中产生传导信号的各种酶作为药物靶点， 对于肿瘤细胞具有高效特异性， 研究新型分子靶向药已成为抗癌药物研发的重点。本文将分子靶向药易瑞沙与常规化疗药物作对比治疗， 对比近期疗效及不良反应情况。

易瑞沙属于高效特异性分子靶向药， 是表皮生长因子受体（EGFR）络氨酸激酶_[5]， 作用于实体瘤上。其抑制肿瘤细胞增殖的主要作用机理为：①与表皮生长因子受体催化区域上Mg-ATP选择性结合， 阻断增殖细胞信号传导；②抑制分裂所必须的蛋白激酶活性， 进一步促进肿瘤细胞凋亡；③抑制肿瘤细胞血管形成， 起到抑制肿瘤细胞增殖、生长的作用。本研究中， 易瑞沙组近期总体有效率（）显著高于普通组（）， 且P

综上所述， 采用分子靶向药易瑞沙治疗晚期肺癌患者， 近期疗效显著， 不良反应率低， 可予以临床推广应用。

参考文献

[1] 游红.泽菲联合易瑞沙治疗老年晚期非小细胞肺癌44例.吉林医学， 2010，31（16）：2443-2444.

[2] 陈公琰.晚期非小细胞肺癌维持治疗的新进展.肿瘤研究与临床， 2010，22（1）：16-18.

[3] 邓婉芳，谢玉妍，徐建平.易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床观察.中国医药指南， 2012，10（22）：158-159.

肿瘤靶向治疗总结范文 第2篇

1索拉非尼

索拉非尼（sorafenib,商品名Nexavar,多吉美），是德国拜尔公司研发的小分子化合物，在筛选Raf激酶_时被发现，Raf激酶位于生长因子受体级联下游，是丝裂原活化蛋白激酶通路的重要分子，索拉非尼不仅对野生型c-Raf呈现强大的抑制作用，而且对b-RafV600E和其它参与血管和细胞生长的受体酪氨酸激酶也有强大的抑制作用，例如血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）,VEGFR-3，血小板源生长因子受体（PDGFR），Fms-相关酪氨酸激酶-3，和c-kit[3]。

非对照的多中心的II期临床试验对索拉非尼治疗进展期肝细胞癌仅做了简单的讨论，设计良好的SHARP试验是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（索拉非尼治疗肝细胞癌的随机评估草案），选择标准是经病理证实的进展期肝细胞癌，至少有一处可测量未经处理的病灶，ECOG评分0~2分，肝功能Child-Pugh A级，未经过前期系统治疗，902例患者中筛选出602例被随机分配到索拉非尼400mg 2次/d口服组（n=299）或安慰机组（n=303），在中期分析中，索拉非尼组中位总生存（OS）个月，安慰剂组OS 个月，显示44%的提升（危险比：，P值=），索拉非尼组进展时间（TTP）个月，安慰剂组个月，显示73%的延长（危险比：，P值=）[4]。在SHARP试验中，索拉非尼2次/d口服治疗进展期HCC一般耐受性良好，不良事件可控制[5]。最常见的药物相关性不良事件（所有级别）是腹泻，手足皮肤反应，厌食，恶心，脱发，体重减轻，腹痛，呕吐和出血。索拉非尼组药物相关的严重不良事件占13%，安慰剂组占9%。索拉非尼组无4级药物相关不良事件，安慰剂组4级药物相关出血＜1%[5]。

Tao Zhang的META分析了2000年~2008年对比索拉非尼/联合化疗与安慰剂/联合化疗治疗进展期HCC的3个随机对照试验，所有统计结果的检验均为双侧，924例患者被分析，索拉非尼为基础化疗组延长了79%的TPP（危险比=，95%CI=，P＜），OS延长（危险比=，P＜），尽管索拉非尼联合化疗组显著增加了手足综合症和腹泻的频率，但是其他毒性事件无显著差异，这项META分析提出索拉非尼为基础化疗组TPP和OS优于安慰剂为基础化疗组，无严重毒性反应增加[6]。Ai Shen的META分析包括了Pubmed, Embase,和 Cochrane图书馆资料库的5个随机对照临床试验，共1462例不可切除HCC的患者，提出索拉非尼相对于安慰剂提高了疾病控制率（相对危险，；95%CI，；P＜）降低了肿瘤进展风险（危险比，；95%CI，；P＜），降低了致死率（危险比，；95%CI，；P＜）。亚组分析表明索拉非尼为基础的治疗不论病因、PS评分、巴塞罗那临床肝癌分期、丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶、胆红素、甲胎蛋白水平均是有效的，除了亚组中有前期局部治疗的，索拉非尼相对于安慰剂有更高的不良反应，包括3~4级的手足皮肤反应，皮疹或脱屑，腹泻和高血压，这些不良反应经过治疗后可减轻[7]。

索拉非尼经过较多临床试验证实其有效性及可耐受的不良反应，但有学者近期回顾报道了[8]220例2007年1月~2012年4月可测量的进展期HCC，先前没有接受系统治疗，这些患者中78例接受索拉非尼治疗，另外14例接受4w方案的阿霉素、顺铂和卡培他滨方案化疗，作为历史对照组比较，在组间基线特征相似，索拉非尼组中位OS 个月（95%CI,），化疗组中位OS 个月（95%CI,）（P=），中位无进展生存（PFS）索拉非尼组个月（95%CI,），化疗组个月（95%CI,）(P=),最常见的不良反应在两组中是肝功能损害和中性粒细胞减少。结论示虽然一个直接的头对头对照未能做出，但是一些患者呈现了对系统化疗较好的治疗反应，更进一步的评估是有必要的，来研究化疗在不能耐受索拉非尼和难治性HCC中所起的作用。

2舒尼替尼

舒尼替尼(sunitinib) 是一种高选择性多靶点小分子酪氨酸激酶_，它能够抑制VEGFR－1 /2 /3、PDGFR－α/β、C－KIT、FLT3和RET 激酶等多种信号通路，具有广谱的抗肿瘤活性[9]。舒尼替尼被批准用于治疗进展期肾细胞癌（RCC）和伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤（GIST）[10-11]。舒尼替尼在临床开发中治疗几种固体肿瘤，包括肺癌，结直肠癌和HCC。在临床前研究中，舒尼替尼抑制血管生成中内皮细胞增殖和管样结构的生成[12]，而且它抑制VEGF-和PDGF-诱导的内皮细胞生长[13]。另外，舒尼替尼也有通过抑制肿瘤细胞线性表达它的一些靶点的直接抗肿瘤活性。

一项II期临床试验观察了欧洲和亚洲人群，舒尼替尼显示出抗肿瘤活性。37例不可切除的先前未经系统治疗HCC患者，接受口服舒尼替尼50mg/d 4w，休息2w方案，疾病控制率，13例患者保持稳定（SD）＞3个月，8例患者保持SD＞6个月，1例患者被确认为PR，中位TTP 个月，中位OS 个月[14]。III期临床试验对比舒尼替尼与索拉非尼治疗进展期HCC安全性和有效性正在进行中。

3贝伐珠单抗

贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种抗VEGF重组人源化单克隆抗体，可识别和中和所有的VEGF亚型，阻止VEGF与相应受体结合，进而阻止肿瘤新生血管生成。肿瘤血管存在VEGF受体增加，通透性增高，VEGF依赖性，因此血管生成_优先作用于肿瘤血管。

II期临床研究显示贝伐单抗治疗进展期HCC呈现轻到中度活性，这与10%~20%的放疗反应率相关[15]。另一项II期临床研究中,吉西他滨与奥沙利铂(即GEMOX方案)联合贝伐单抗的方案治疗进展期HCC[16]显示:33例入组的HCC患者中可评价疗效30例,其中24例呈现出不同程度的疗效(80%)，AFP下降50%以上者12例(40%),中位总生存时间个月,提示化疗联合贝伐单抗对进展期HCC有一定疗效。但是，贝伐单抗在肝硬化患者中有潜在严重出血的并发症，率达11%[15]。总的来说，在临床中推广贝伐单抗治疗进展期HCC之前，总临床获益的确认仍需大规模的临床试验。

针对肝癌的分子靶向治疗正在不断研究进展中，Brivanib(BMS一582664)，拉帕替尼，西地尼布，SU5416，埃罗替尼，ABT-869等新开发的药物均在不同阶段的临床试验当中，相信随着研究的逐步开展，肝癌治疗有望发生较大突破。

参考文献：

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肿瘤靶向治疗总结范文 第3篇

对肾细胞癌的分子生物学最新研究发现，肾透明细胞癌(占肾细胞癌75％以上)具有极高的VHL基因突变率。该基因突变可引起细胞组织缺氧反应信号传导机制异常。由这种机制诱导的基因包括血管内皮生长因子(VEGFR)、血小板源性生长因子(PDGFR)、转化生长因子α和碳脱水酶Ⅸ等，这些为该病的分子靶向治疗提供了潜在的新靶点。

索拉非尼是新开发的第一个口服的多激酶_，靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸／苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，这些激酶包括RAF激酶、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)、KIT、FLT-3和RET。索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长：另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞生长。

索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的一项Ⅱ期随机临床试验共纳入202例患者，治疗总有效率是71％，无进展生存期为24周，对照组为6周(P=)。这些结果促使随后进行了一项Ⅲ期随机对照试验(纳入903例难治的肾癌患者)，治疗组的无进展生存期为24周，对照组为12周(P

另一种多靶点药物Sunitinib的作用靶点包括VEGFR、PDGFR、FLT-3和KIT。该药治疗难治性转移的肾细胞癌的两项Ⅱ期试验证实口服该药可临床受益，且毒副作用小。第一项试验包括了肾细胞癌的所有组织亚型，客观有效率为40％。第二项试验对入组者进行了限制，限定为透明细胞癌、曾接受肾切除术的患者，根据实体瘤疗效评价标准确定治疗后病情进展情况。该项研究共纳入106例患者，有效率为39％，包括1例完全缓解的患者。Sunitinib已于2006年1月获FDA批准治疗晚期肾细胞癌，但在我国尚有待进行临床试验。

人们对肾细胞癌的自然发展史和分子遗传学的了解等方面的进展，已使肾细胞癌的治疗模式发生了变化。新一代的靶向治疗药物已经显示了极大的优势并取得了令人振奋的有效率，索拉非尼等多靶点药物有望延长晚期。肾癌患者的无进展生存时间。

单克隆抗体辅助治疗乳腺癌疗效显著

一项在法国、美国等10个国家进行的临床试验证实，用一种名为Herceptine的单克隆抗体作为某些乳腺癌的辅助治疗药物，可延长患者的生命并提高治愈率。运用单克隆抗体治疗癌症发球癌症免疫疗法，其原理是通过人工培养的单克隆抗体来加强人体自身免疫系统。临床研究显示，20％至30%的乳腺癌患者HR2蛋白质检测结果呈阳性，而Herceptine单城镇隆抗体瞄准的正是这种导致细胞恶性系列的非常情况，有针对性地“打击”癌细胞。

法国国家癌症研究所所长马兰尼治介绍说，5102名接受这种单克隆抗体辅助治疗的患者参加了试验，这些患者处于癌症的不同发病阶段。结果显示，在接受一年的单克隆抗体辅治疗后，口中屠龙的平均寿命明显延长。这一研究结果发表在最新出版的英国《柳叶刀》杂志上。此前，医学界已通过类似试验，结果也显示利用这种方法辅助治疗乳腺癌可明显降低患者原病灶的胃发率、癌细胞转移率以及死亡率等。这次新公布的结果进一步证实了背地里克隆抗体在治疗乳腺癌方面的重要作用。