关汉卿到晚年的时候，正是阿合马、桑哥等奸臣专权的时候。他们仗着会理财，得到忽必烈的信任，就到处抢夺人们的财产，使人们的生活非常困苦。桑哥派人到南方去搜刮钱财，使许多人倾家荡产，有的人被关进了监狱。关汉卿看见这种情况，非常气愤，就再一次拿起笔，写下了《窦娥冤》这部杂剧，来抨击黑暗的封建统治。

《窦娥冤》讲的是这样一个故事：窦娥7岁的时候，她的父亲窦天章因为要进京去赶考，借下了高利贷，没有办法还清，就把窦娥卖给蔡婆婆做童养媳。没想到窦娥的丈夫很早就死了，她守了寡。有一天，蔡婆婆去找赛卢医讨账，赛卢医还不起钱，就把蔡婆婆骗到郊外，要用绳子勒死她，抢夺她的钱财。正在这个危急的时候，张驴儿父子救下了蔡婆婆。当他们听说蔡婆婆家还有个年轻貌美的媳妇后，就要她们婆媳嫁给他们父子俩。窦娥坚决不答应，于是张驴儿就想害死蔡婆婆，逼窦娥嫁给他。一天，蔡婆婆病了，要喝羊肚汤，张驴儿就乘机在汤里放了毒药，却没想到药死了自己贪嘴的父亲。张驴儿却反咬一口，诬陷窦娥害死了他父亲，把窦娥扭送公堂，想乘机抢夺她的财产。张驴儿买通了贪官，这个贪官竟把窦娥判定死罪杀了。后来，窦娥的父亲做了大官，她托梦给父亲，才终于平了冤狱，惩治了坏人。

《窦娥冤》是我国最优秀的戏剧之一，1838年就被译成法文，后来又译为日文、俄文等，在欧洲各地演出。1958年，关汉卿入造世界文化名人，被各国人民广泛纪念。